События Diablo IV происходят спустя много лет после Reaper of Souls. Рай стал закрытым, а в Санктуарии хаос. Лилит, дочь Мефисто, возвращается после ритуала изгнания, где провела много веков. Игроков ждет нелинейный сюжет, динамическая смена погоды, несколько классов персонажей, система онлайна, PvP-зоны, гибкая система индивидуализации героя при помощи талантов, очков способностей, рун и легендарных предметов.